SARS-CoV-2 захватывает два ключевых метаболических пути для быстрой репликации в клетках-хозяевах - PSORDOC

SARS-CoV-2 захватывает два ключевых метаболических пути для быстрой репликации в клетках-хозяевах

Когда SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, заражает человеческую клетку, он быстро начинает размножаться, захватывая существующий метаболический аппарат клетки. Зараженные клетки производят тысячи вирусных геномов и белков, останавливая производство собственных ресурсов. Исследователи из Бригама и женской больницы, Массачусетской больницы общего профиля (MGH) и Института Броуда, изучающие культивируемые клетки вскоре после заражения их вирусом, теперь имеют больше информации о метаболических путях, кооптированных вирусом. Результаты, опубликованные в Nature Communications, подчеркивают потенциальную терапевтическую пользу таких лекарств, как метотрексат, которые ингибируют фолиевые и одноуглеродные метаболические пути, присваиваемые вирусом.

«Одна из вещей, которой нам не хватает в этой пандемии, — это таблетки, которые можно принимать перорально в качестве профилактического средства, прежде чем кого-то госпитализируют или даже до того, как он заразится», — сказал автор-корреспондент Бенджамин Гевурц, доктор медицины, доктор философии. ., отдела инфекционных болезней. «Моноклональные антитела многообещающи, но их нужно вводить внутривенно. Блокирование путей метаболизма, репликация которых зависит от вирусов, может стать новой стратегией для лечения пациентов на ранней стадии».

Чтобы определить, на какие метаболические пути воздействовать, исследователи взяли образцы вируса и культивировали их в хорошо защищенном помещении под названием лаборатория BSL-3, расположенном в Институте Броуда. Затем они объединились с лабораторией соавтора Vamsi Mootha, доктора медицины, MGH, чтобы применить подходы масс-спектрометрии для определения ресурсов, потребляемых и производимых здоровыми и инфицированными клетками . Они изучили инфицированные клетки в «точке затмения», через восемь часов после заражения, когда вирус начал производить свою РНК и белки, но еще не оказал серьезного влияния на рост и выживание клеток-хозяев.

Анализируя аминокислоты и тысячи химических метаболитов, продуцируемых клетками, исследователи обнаружили, что у инфицированных клеток истощились запасы глюкозы и фолиевой кислоты . Они продемонстрировали, что вирус SARS-CoV-2 отвлекает строительные блоки от производства глюкозы на сборку пуриновых оснований, которые необходимы для создания большого количества вирусной РНК. Кроме того, они обнаружили, что 1-углеродный путь, используемый для метаболизма фолиевой кислоты, был гиперактивным, таким образом снабжая вирус большим количеством углеродных групп для создания оснований для ДНК и РНК.

Лекарства, подавляющие метаболизм фолиевой кислоты, такие как метотрексат, часто используются для лечения аутоиммунных состояний, таких как артрит, и могут быть терапевтическими кандидатами на COVID-19. Метотрексат в настоящее время оценивается как средство от воспаления, которое сопровождает более запущенные инфекции COVID-19, но исследователи предполагают, что он также может быть полезным на раннем этапе. Их исследование также показало, что он может оказывать синергетический эффект при применении с противовирусным препаратом ремдесивиром. Однако иммуносупрессивные свойства метотрексата могут затруднить его правильное профилактическое применение. Исследователям нужно будет определить, как максимизировать противовирусные эффекты препарата без значительного ущерба для естественного иммунного ответа пациента.SARS-CoV-2 захватывает два ключевых метаболических пути для быстрой репликации в клетках-хозяевах

(1433 публикаций на сайте)

(Пока оценок нет)
Загрузка...
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Содержание

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам:

Adblock
detector