Окрашивание опухолей показывает их плохое влияние - PSORDOC

Окрашивание опухолей показывает их плохое влияние

Red2Onco, инновационная генетическая модель мыши, позволяет обнаруживать самые первые шаги, ведущие к развитию рака. Многоцветная система маркировки Red2Onco позволяет отслеживать развитие опухоли кишечника после первого онкогенного попадания на уровне отдельных клеток. Исследование, проведенное IMBA — Институтом молекулярной биотехнологии Австрийской академии наук — и Кембриджским университетом, теперь опубликовано в журнале Nature .

Исследования рака ограничены порогом, при котором клеточные преобразования становятся клинически обнаруживаемыми. Однако самая начальная фаза на пути к злокачественному новообразованию гистологически невидима, поскольку процесс происходит из одной единственной клетки . На этой ранней стадии так называемая «посевная клетка» приобретает первоначальную проканковую мутацию, также известную как «первый онкогенный удар», при этом будучи полностью окруженной нормальной тканью . Чтобы преодолеть барьер обнаружения, группа исследователей вокруг лидера группы IMBA Бон-Кён Ку и руководителя группы Кембриджского университета профессора Бенджамина Д. Саймонса разработала лабораторную систему для анализа предраковых стадий, которые оставались незамеченными до настоящего времени.

В поисках корней рака

«С развитием таких технологий, как глубокое целевое секвенирование ДНК, исследователи заметили, что мутации, связанные с раком, уже присутствуют в нормальных тканях, что очень пугает», — говорит Бон-Кён Ку, имея в виду поворотный момент, который установил его, как судебного эксперта. детектив, по следам первого онкогенного попадания.

Поскольку большинство типов рака человека происходит из эпителия, генетик Ку решил создать генетическую модель для изучения эффекта первых онкогенных трансформаций в кишечнике мыши. Эта генетическая модель, которую команда называет Red2Onco, представляет собой технологию многоцветной маркировки, которая позволяет отслеживать начало онкогенеза от одной мутантной клетки. С помощью Red2Onco команда обнаружила, что мутантные клетки создают враждебную среду для своих соседних немутантных клеток и в значительной степени нарушают регуляцию ниши нормальных стволовых клеток в ткани кишечника мыши. «Это, безусловно, самый захватывающий подход, который мы пробовали», — говорит Бон-Кён Ку.

Конфокальные микрофотографии тонкого кишечника мыши с помощью технологии Red2Onco. С помощью Red2Onco онкогенные мутантные клоны (красные клоны) и нормальные клоны или клоны дикого типа (желтые или голубые клоны) могут быть помечены в одной и той же ткани. Мутантные клоны разрастаются значительно быстрее, чем клоны дикого типа, что предполагает экспансию мутантных клонов в полевых условиях. Изображения получены после 6 месяцев отслеживания происхождения тканей. Кредит: Yum / IMBA
Онкогенные факторы и безжалостные механизмы перекрестных помех

Используя Red2Onco, команда смогла изучить механизмы, инициированные двумя отдельными «первыми онкогенными ударами». Это мутации известных протоонкогенов, KRAS и PI3K, соответственно, которые известны как прораковые факторы, вызывающие злокачественные новообразования в заявленных опухолях. К своему удивлению, исследователи обнаружили, что даже в случае такого первого онкогенного попадания мутировавшая предраковая клетка или «посевная клетка» оказывает «негативное влияние» на своих соседей.

Окружающая нормальная ткань теряет свои стволовые клетки, что, в свою очередь, способствует территориальной экспансии онкогенных мутантных стволовых клеток и их потомков. «Посредством этого процесса полевой трансформации» колонизация кишечной ткани мутантными клетками увеличивает вероятность дальнейших онкогенных поражений, которые, в свою очередь, могут привести к раку », — объясняет Бенджамин Саймонс из Института Гурдона Кембриджского университета.

Первый автор исследования, Мин Гю Юм из Института Гурдона, расширяет: «Онкогенные мутантные клетки влияют на поведение своих соседей дикого типа как напрямую, через секрецию сигнальных факторов, так и косвенно через индуцированные изменения в общей тканевой среде. , «перед соавтором Сынмин Хан резюмирует:» Используя сравнительный анализ отдельных клеток и методы культивирования органоидов, мы смогли проанализировать молекулярные механизмы, которые опосредуют межклеточные перекрестные помехи «.

(1729 публикаций на сайте)

(Пока оценок нет)
Загрузка...
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Содержание

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам:

Adblock
detector