Обнаружение скрытых циркулирующих опухолевых клеток у пациентов с немелкоклеточным раком легкого - PSORDOC

Обнаружение скрытых циркулирующих опухолевых клеток у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) — наиболее распространенная форма рака легких, на которую приходится более 80 процентов всех случаев рака легких. Несмотря на агрессивный характер НМРЛ, циркулирующие опухолевые клетки, которые приводят к метастазам, часто остаются незамеченными в крови по сравнению с раком груди, простаты, колоректального рака и другими видами рака.

Теперь ученые разработали новый метод более точного обнаружения циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО), которые являются явным признаком метастазов. Исследование было опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences ( PNAS ).

ISB и совместная группа исследователей изучили гексокиназу-2 или HK2, ключевой фермент метаболизма глюкозы. «Ряд предыдущих отчетов нашего сотрудника доктора Хершмана (соавтора статьи) и других показали, что раковые клетки часто полагаются на HK2, чтобы повысить метаболизм глюкозы, чтобы подпитывать их неконтролируемый рост, что делает этот фермент желательной мишенью для тестирования», сказал доцент ISB доктор Вэй Вэй, ведущий автор статьи.

Обычные методы обнаружения ЦОК, примером которых является одобренная FDA система CellSearch, обычно основываются на использовании семейства белков, называемых цитокератинами (ЦК), которые обычно обнаруживаются в эпителиальных тканях. Поскольку примерно 90 процентов раковых заболеваний человека возникают в эпителиальных тканях и экспрессируют ЦК, эти методы очень хорошо работают при многих основных типах рака. Однако их эффективность при НМРЛ является неоптимальной, несмотря на очень агрессивную природу НМРЛ, что представляет собой давнюю загадку в этой области.

Исследователи решили эту задачу, чтобы расширить спектр обнаружения ЦОК за счет использования общей особенности широкого спектра раковых клеток — повышенного потребления глюкозы, обусловленного высоким уровнем HK2. Использование HK2 в качестве биомаркера позволило им разработать методы, основанные на метаболической активности, для идентификации новой популяции CTC без экспрессии CK, которая обычно игнорируется традиционными методами. Эта популяция ЦК-отрицательных ЦКО была преобладающим подтипом у 50 процентов проанализированных пациентов с НМРЛ и была единственным подтипом у одной трети из них, хотя все эти пациенты имели ЦК-положительные первичные опухоли, что указывает на то, что эти опухолевые клетки перешел в CK-отрицательный после отделения от первичных участков и выделения в кровоток у этих пациентов с НМРЛ.

Анализ секвенирования выявил молекулярные сигнатуры метастазов и лекарственной устойчивости, связанные с CK-отрицательными ЦКО. Соответственно, пациенты с преобладанием ЦКО-отрицательных ЦКО в крови имели более низкий ответ на терапию, более короткую выживаемость без прогрессирования и более высокую вероятность метастазирования. Интересно, что исследователи обнаружили, что пациенты с мутацией EGFRL858R — распространенной мутацией НМРЛ, леченной ингибиторами EGFR, — с большей вероятностью будут иметь ЦКО-отрицательные ЦКО, циркулирующие в их крови, что частично объясняет длительное клиническое наблюдение, а именно субоптимальный терапевтический эффект. эффективность ингибиторов EGFR первой линии в опухолях с мутантом EGFR L858R .

(1434 публикаций на сайте)

(Пока оценок нет)
Загрузка...
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Содержание

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам:

Adblock
detector