Новый PROTAC усиливает внутриклеточное накопление и нокдаун белка - PSORDOC

Новый PROTAC усиливает внутриклеточное накопление и нокдаун белка

Лечение рака иногда включает лекарства, которые опосредуют распад определенных внутриклеточных белков, которые участвуют в образовании и распространении рака. Нацеленные на протеолиз химеры или PROTAC являются многообещающим типом молекул, разрушающих белок, но их эффективность подвергается сомнению из-за их ограниченной способности накапливаться внутри клеток.

В этом исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications , группа ученых под руководством исследователей из Медицинского колледжа Бейлора разработала улучшенный тип PROTAC, который усиливает внутриклеточное накопление и функционирует не только как разрушитель, но и как ингибитор целевого белка . Это захватывающее открытие привело к получению недавно профинансированного исследовательского гранта от Национального института рака (NCI), получившего наивысшую оценку. Исследователи надеются, что их работа может быть использована для разработки оптимальных PROTAC для клинического применения в будущем.

«PROTAC — это молекулы, состоящие из двух частей: одна связывается с целевым белком, а другая — с ферментом убиквитинлигазой. Эти две части соединены химическим линкером», — сказал автор-корреспондент доктор Цзинь Ван, доцент фармакологии и химии. биологии и молекулярной и клеточной биологии в Бейлоре.

Как только PROTAC связывается со своим целевым белком и убиквитинлигазой, лигаза присоединяет убиквитиновые группы к поверхности целевого белка, который маркирует его для деградации протеасомой внутри клетки.

Ван и его коллеги были заинтересованы в улучшении способности PROTAC разрушать целевые белки внутри клеток. Опираясь на свой многолетний опыт в области органической химии и химической биологии, они экспериментировали с различными химическими связующими веществами, чтобы определить, как они влияют на эффективность PROTAC. По счастливой случайности они обнаружили, что определенный тип химии может усиливать внутриклеточное накопление PROTAC.

Создание улучшенного PROTAC

Исследователи работали с хорошо известной мишенью PROTAC, ферментом тирозинкиназы Брутона (BTK). Они использовали различные типы связующих — обратимые нековалентные, обратимо ковалентные и необратимые ковалентные — для создания PROTAC, нацеленных на BTK.

(568 публикаций на сайте)

(Пока оценок нет)
Загрузка...
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Содержание

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам:

Adblock
detector