Международная группа исследователей под руководством UC Davis Health разработала новый терапевтический подход к лечению псориатического артрита, хронического воспалительного заболевания, поражающего суставы.
Используя новый химический блокатор, нацеленный на хемокиновые белки, исследователи смогли значительно уменьшить воспаление кожи и суставов на модели мышей с псориазом и псориатическим артритом.
Что такое псориатический артрит?
Псориатический артрит поражает до трети пациентов с псориазом, аутоиммунным воспалением кожи. Это создает подвижность и функциональные изменения, из-за которых пациентам становится больно использовать руки или ходить. Некоторые из этих изменений необратимы.
Псориатический артрит тяжело поддается лечению.
«Существует явная потребность в улучшении лечения с использованием альтернативных подходов к воспалению суставов», — сказал Сэм Т. Хванг, профессор и заведующий кафедрой дерматологии Калифорнийского университета в Дэвисе и старший автор исследования.
Понимание механизма воспаления суставов
Хемокины — это небольшие молекулы, играющие важную роль в реакции организма на воспаление и инфекцию. Они помогают направлять миграцию иммунных клеток к месту повреждения или травмы. Для функционирования хемокинам необходимы рецепторы. Одним из специфических рецепторов хемокинов является CCR6.
Исследователи оценили роль CCR6 и его партнера по связыванию хемокинового лиганда 20 CC (CCL20) в воспалении, связанном с псориатическим артритом и псориазом. Они рассмотрели потенциал комбинации CCR6 / CCL20 как эффективной терапевтической мишени.
Они измерили уровни CCR6 и CCL20 в суставной жидкости и тканях сухожилий пациентов с псориатическим артритом. CCR6 является критическим агентом для миграции Т-клеток — типа лейкоцитов — при псориазе кожи. Новое исследование показало, что CCR6 играет аналогичную роль в воспалении суставов. Команда также обнаружила, что CCL20 присутствует в очень высоких концентрациях в воспаленной суставной жидкости.
«Мы наблюдали значительное увеличение как CCR6, так и CCL20 в соединительной ткани мышей с псориазом и псориатическим артритом», — отметил Хван. «Это высокое присутствие было также подтверждено при биопсии воспаленного человеческого сухожилия».
Присутствие CCL20 в месте воспаления делает его очень привлекательной мишенью для лечения артрита.
Соединительная ткань, соединяющая сухожилия и связки с костями, называется энтезом. Это важный очаг воспаления при псориатическом артрите. Исследование показало, что энтезы — это разные места, которые CCR6 + T-клетки, по-видимому, обнаруживают и, следовательно, вызывают воспаление.
«Крайне важно определить конкретные ткани, в которых сначала возникает воспаление в суставах, прежде чем оно распространяется и повреждает хрящи и кости», — сказал Хван.
Блокирование функции хемокина CCR6
Исследователи проверили способность нового сконструированного белка, известного как блокированный димер CCL20 (CCL20LD), блокировать функцию CCR6 на модели мышей с псориатическим артритом . Белок значительно уменьшил воспаление кожи и суставов , отключив способность CCR6 привлекать Т-клетки.
«Успех CCL2OLD в блокировании функции CCR6 на мышиной модели показывает потенциал для лечения псориатического артрита у людей», — сказал Хван. «Безусловно, это требует дополнительных испытаний и клинических испытаний для изучения его эффективности и безопасности».
Исследование было опубликовано в журнале Arthritis & Rheumatology.
Загрузка...
