Исследование генов раскрывает многообещающую комбинированную терапию тройного отрицательного рака груди - Онлайн газета "Новости Москвы и области"

Рак груди является основной причиной смерти от рака среди женщин во всем мире, вызывая 1700 смертей каждый день. Хотя подавляющее большинство рака груди поддаются лечению, наиболее агрессивный подтип — тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC) — имеет высокую частоту рецидивов, высокий потенциал метастазирования и демонстрирует устойчивость к традиционным методам лечения, что приводит к очень плохому прогнозу и результатам выживания. Группа исследователей из Исследовательского института Медицинского центра Университета Макгилла (RI-MUHC) провела доклиническое исследование и обнаружила новую таргетную комбинированную терапию, которая эффективно снижает рост опухоли при метастатическом раке молочной железы. Опубликовано в Nature Communicationsих результаты могут привести к разработке новой таргетной терапии первой линии для лечения TNBC с перспективой быстрого перехода к клиническим испытаниям на людях.

«Таргетной терапии TNBC не существует. Химиотерапия может даже обогатить эти опухоли раковыми стволовыми клетками и нанести вред пациенту, как мы показали в предыдущем исследовании», — говорит доктор Жан-Жак Лебрен, старший научный сотрудник отдела рака. Программа исследований в RI-MUHC и главный исследователь исследования. «Заполнение этого огромного медицинского пробела было нашей мотивацией в проведении этого исследования».

В то время как у большинства видов рака молочной железы есть один из трех основных рецепторов, которые похожи на входные ворота для лечения — эстроген, прогестерон и белок, называемый эпидермальным фактором роста человека (HER2), — TNBC не имеет ни одного, отсюда и название тройной негативный рак молочной железы . Используя современные технологии, такие как редактирование генов и общегеномные молекулярные подходы, команда определила два пути, на которые может быть нацелена терапевтическая стратегия.

Проведение генетического скрининга in vivo: инновационный подход

В первой части исследования группа исследователей смогла идентифицировать около 150 генов, которые могут либо индуцировать образование опухоли (онкогены), либо предотвращать образование опухоли (супрессоры опухоли). Для этого они проверили весь геном человека — все 20 000 генов — на доклинической мышиной модели TNBC. Используя технику редактирования генов CRISPR / Cas9, они вырезали каждый из генов по отдельности и вызвали потерю их функции — процесс, называемый нокаутом гена. Пока очень мало исследований использовали эти прямые генетические CRISPR-скрины in vivo в масштабе всего генома.

Затем команда показала, что в TNBC активируется онкогенный путь (MTOR), тогда как путь супрессора опухоли (HIPPO) ингибируется, что, возможно, может объяснить, почему эти опухоли настолько агрессивны и смертельны.

Определение эффективных лекарств от метастатического рака груди

Чтобы установить терапевтическую значимость своих выводов, команда продвинулась еще на один шаг вперед.

«Нарушая функцию всех генов, один за другим, мы обнаружили два основных пути, которые участвуют в регуляции развития опухоли», — объясняет доктор Мейу Дай, научный сотрудник лаборатории Лебруна в RI-MUHC и первый автор исследования. «Мы подумали, что если мы возьмем существующее лекарство, которое может блокировать онкогенный путь, и добавим лекарство , которое может стимулировать путь опухолевого супрессора, мы можем иметь эффект с точки зрения блокирования образования рака ».

Исследователи изучили существующие лекарства, которые могут воздействовать на эти пути, и провели эксперименты in vitro и in vivo. В результате они обнаружили два эффективных препарата: Torin1, препарат второго поколения, который, как известно, блокирует путь MTOR, и вертепорфин, препарат, обычно используемый при заболеваниях сетчатки глаза, который может имитировать путь HIPPO. Они смешали два препарата вместе и использовали математические модели и фармакологический подход, чтобы определить, действуют ли два препарата независимо или синергетически.

от psoradmin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам:

Adblock
detector