Использование базового редактирования для лечения серповидно-клеточной анемии у мышей - PSORDOC

Использование базового редактирования для лечения серповидно-клеточной анемии у мышей

Группа исследователей из Института Броуда, Гарвардского университета и Детской исследовательской больницы Сент-Джуда применила новый метод базового редактирования для лечения серповидно-клеточной анемии (SCD) у мышей. В своей статье, опубликованной в журнале Nature , группа описывает свою новую технику и то, насколько хорошо она работала при тестировании с моделями мышей.

ВСС — это наследственное заболевание крови, при котором эритроциты деформированы, что не позволяет им переносить столько кислорода к клеткам по всему телу, сколько необходимо. Больные этим заболеванием испытывают усталость, повреждение органов, сильную боль и очень часто преждевременную смерть. Предыдущие исследования показали, что болезнь вызвана мутациями в генах HBB. Недавние попытки вылечить болезнь были сосредоточены на редактировании дефектного гена, но такие подходы обычно включали разрезание спирали ДНК, что иногда приводило к ошибкам редактирования.

В этом новом усилии исследователи использовали другой подход — вместо этого использовали базовое редактирование. Но им пришлось попробовать новый подход к редактированию баз, потому что редакторы базовых данных неспособны редактировать мутировавшие гены, характерные для SCD, таким образом, чтобы они могли вернуться к варианту «дикого» типа — тому, что обнаруживается в здоровых клетках. Новый метод включал редактирование мутировавших генов в другой вариант, называемый макассарским β-глобином. Было обнаружено, что люди с такими вариантами, которые встречаются редко, не проявляют никаких симптомов ВСС или имеют какое-либо другое заболевание.

Работа команды включала модификацию гемопоэтических стволовых клеток, которые созревают в плазму и клетки крови, с использованием фермента редактирования оснований TadA-8e, что превращает валиновое основание в аланин вместо глутаминовой кислоты, обнаруженной в здоровых клетках. Они также использовали белок Cas9, который они разработали для распознавания последовательности-мишени, чтобы предотвратить воздействие на клетки, не являющиеся мишенями.

Команда проверила методику, дав лабораторным мышам SCD, а затем извлекая и обрабатывая их гемопоэтические стволовые клетки, а затем позволяя им размножаться. Тестирование показало 80-процентную конверсию клеток SCD в бета-глобин Макассара. Команда также попыталась перенести обработанные человеческие клетки в модели мышей и обнаружила, что это значительно снижает симптомы ВСС.

(1729 публикаций на сайте)

(Пока оценок нет)
Загрузка...
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Содержание

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам:

Adblock
detector