Глубокие междисциплинарные исследования показали, что фермент, регулирующий хроматин, является ключевым фактором распространенного типа рака легких. Лекарства, нацеленные на этот фермент, могут улучшить лечение и выживаемость этого конкретного рака.
«Плоскоклеточная карцинома составляет почти треть всех случаев рака легких у людей», — говорит структурный биолог KAUST Лукаш Яремко, который руководил исследованием вместе с коллегами из Стэнфордского университета и Центра рака Андерсона Университета Техаса, США. «Наша совместная структура и динамика. Исследования, в том числе исследования ферментативной активности, генетический анализ, модели на мышах и результаты на клетках человека, указывают на фермент гистон-лизин-N-метилтрансфераза (NSD3) как на главную движущую силу рака », — говорит он.
В рамках исследований к.т.н. Студент Владлена Харченко, сотрудник лаборатории Яремко, использовала спектроскопию ядерного магнитного резонанса для экспериментальной оценки структуры и динамики как нормального NSD3, так и гиперактивного мутанта, вовлеченного в развитие плоскоклеточного рака легких .
«Похоже, мутация не повлияла на статическую структуру фермента», — говорит Харченко. «Однако, используя динамический ядерный эффект Оверхаузера, мы смогли показать, что гиперактивная мутация привела к изменениям подвижности в части фермента NSD3 , что позволило ему более легко катализировать добавление двух молекул метила к гистоновому хвосту в хроматине», она объясняет. «Это в конечном итоге приводит к дерегулированию генов, способствующих развитию рака, при некоторых формах рака легких».
Ученым давно известно, что многие гены в определенной области хромосомы 8 потенциально участвуют в формировании рака. В частности, один ген, FGFR1, получил большое внимание как потенциальный фактор, вызывающий рак легких. Но клинические испытания, ингибирующие белок, кодируемый этим геном, не оправдали ожиданий.
Загрузка...
