Белок редактирования РНК ADAR1 защищает теломеры и поддерживает пролиферацию раковых клеток - PSORDOC

Белок редактирования РНК ADAR1 защищает теломеры и поддерживает пролиферацию раковых клеток

Ученые из Института Вистар определили новую функцию ADAR1, белка, ответственного за редактирование РНК, обнаружив, что изоформа ADAR1p110 регулирует стабильность генома на концах хромосом и необходима для продолжения пролиферации раковых клеток. Эти данные, опубликованные в Nature Communications , раскрывают дополнительную онкогенную функцию ADAR1 и подтверждают его потенциал в качестве терапевтической мишени при раке.

Лаборатория Казуко Нисикура, доктора философии, профессора программы экспрессии и регуляции генов онкологического центра Института Вистар, была одной из первых, кто обнаружил ADAR1 в клетках млекопитающих и охарактеризовал процесс редактирования РНК и его многочисленные функции в клетка.

Подобно изменению одной или нескольких букв в написанном слове, редактирование РНК позволяет клеткам вносить дискретные модификации в отдельные нуклеотиды в молекуле РНК. Этот процесс может влиять на метаболизм РНК и то, как она транслируется в белки, а также влияет на неврологические расстройства, нарушения развития и противоопухолевый иммунитет.

Существует две формы белка ADAR1: ADAR1p150 и ADAR1p110. В то время как роль редактирования РНК первого, локализованного в цитоплазме, была широко охарактеризована, функция ядерной изоформы ADAR1p110 остается неуловимой.

«Мы обнаружили, что в ядре ADAR1p110 контролирует механизм, аналогичный ADAR1p150, более известному цитоплазматическому варианту, но процесс редактирования в этом случае нацелен на определенные структуры нуклеиновой кислоты, называемые R-петлями, когда они образуются на концах хромосом», — сказал Нишикура. «Благодаря этой функции, ADAR1p110, по-видимому, необходим для пролиферации раковых клеток».

R-петли образуются во время транскрипции гена, когда вместо диссоциации от его цепи ДНК-матрицы вновь синтезированная РНК остается прикрепленной к ней, что приводит к стабильному гибриду ДНК / РНК. Хотя эти структуры могут быть полезными для регуляции транскрипции в определенных условиях, накопление R-петель может вызывать повреждение ДНК, хромосомные перестройки и геномную нестабильность и связано с неврологическими расстройствами и раком.

Нишикура и его коллеги обнаружили, что ADAR1p110 помогает клеткам разрешать R-петли и предотвращать их накопление, редактируя как ДНК, так и цепи РНК, участвующие в структуре, и облегчая деградацию цепи РНК ферментом РНКазы H2.

Примечательно, что исследователи обнаружили, что истощение ADAR1p110 приводит к накоплению R-петель на концах хромосом, указывая на то, что ADAR1p110 действует на R-петли, сформированные в теломерных областях, и необходим для сохранения стабильности теломер.

(1433 публикаций на сайте)

(Пока оценок нет)
Загрузка...
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Содержание

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам:

Adblock
detector